--- title: "Детская униполярная депрессия и фармакотерапия — общие принципы" tags: - депрессия - психиатрия - UpToDate category: "Аффективные расстройства и депрессия" hub: "[[🌧️ Аффективные расстройства и депрессия]]" --- # Детская униполярная депрессия и фармакотерапия — общие принципы > **Раздел:** [[🌧️ Аффективные расстройства и депрессия]] > **Статус:** Доказательная медицина (UpToDate) --- Авторы:К Скотт Морленд, DOЛиза Бонин, доктор философии Редактор раздела:Дэвид Алан Брент, доктор медицины Заместитель редактора:Дэвид Соломон, доктор медицины Все темы обновляются по мере появления новых доказательств и завершения процесса рецензирования.Обзор литературы актуальен до: ВВЕДЕНИЕ — Для детей и подростков с униполярной депрессией, проходящих фармакотерапию, результаты можно улучшить, следуя нескольким общим принципам [1-3]. В этой теме рассматриваются общие принципы применения фармакотерапии детям с депрессивными расстройствами. Другие темы дают обзор лечения детской депрессии и обсуждают выбор конкретного антидепрессанта для молодёжи с депрессией, психосоциальные методы лечения подростковой депрессии и влияние антидепрессантов на риск суицида у детей и подростков. ● (См. «Обзор профилактики и лечения детской депрессии».) ● (См. «Детская униполярная депрессия и фармакотерапия: выбор лекарства».) ● (См. «Детская униполярная депрессия: психотерапия».) ● (См. «Влияние антидепрессантов на риск суицида у детей и подростков».) ВЫБОР ЛЕЧЕНИЯ ДЕТСКОЙ УНИПОЛЯРНОЙ ДЕПРЕССИИ — Существует множество вариантов лечения, включая фармакотерапию и психотерапию, для лечения детской униполярной депрессии. (См. «Обзор профилактики и лечения детской депрессии».) НАЗНАЧЕНИЕ ФАРМАКОТЕРАПИИ — Ниже описаны общие принципы назначения лекарств при детской униполярной депрессии. Показания — Фармакотерапия при униполярной депрессии показана детям и подросткам с умеренными и тяжёлыми депрессивными синдромами, диагностированными согласно Диагностическому и статистическому руководству Американской психиатрической ассоциации, пятое издание, редакции текста (DSM-5-TR) [4] или Международной классификации заболеваний Всемирной организации здравоохранения —11-я редакция (ICD-11) [5]. Показания включают: ●Тяжёлая депрессия (таблица 1) ●Персистирующее депрессивное расстройство (дистимия) (таблица 2) ●Другие специфические депрессивные расстройства (например, депрессивные симптомы с функциональными нарушениями) Другие показания к антидепрессантам включают депрессивные симптомы, сопровождающие расстройства, подверженные фармакотерапии (например, тревожные расстройства), а также депрессивные синдромы, не реагируемые на психотерапию. Медикаменты, как правило, не применяются для пациентов с субсиндромальными депрессивными симптомами (лёгкая депрессия) [6]. Подход к пациенту — При начале фармакотерапии для депрессивных детей и подростков клиницисты должны (таблица 3) [3,7,8]: ●Подтвердите диагноз униполярно-депрессивного синдрома. ●Помочь пациентам и их семьям понять и принять фармакотерапию, объясняя преимущества и риски антидепрессантов, а также риски отсутствия лечения и сообщая их предпочтения по различным вариантам. ●Дайте пациентам и их семьям достаточно времени для изучения информации об антидепрессантах и принятия обоснованных решений. Фармакотерапия не является экстренным медицинским лечением для депрессивных детей и подростков. Хотя суицидальные мысли — это медицинская неотложная ситуация, поспешное введение антидепрессантов не влияет на немедленное, остро лечение суицидальной молодежи, поскольку антидепрессанты обычно действуют не менее двух-четырёх недель. (См. «Суицидальные мысли и поведение у детей и подростков: профилактика и лечение».) ●Установите, что и врач, и его семья должны контролировать пациента. (См. раздел «Мониторинг » ниже.) ●Проводите частые интервью в начале лечения (например, раз в неделю или две недели), чтобы укрепить терапевтический союз. Образование — Перед началом фармакотерапии при детской депрессии клиницисты, пациенты и семьи должны обсудить преимущества препарата, риски для безопасности и возможные побочные эффекты; задержка в начале терапевтических эффектов; и критерии прекращения производства (таблица 4 и таблица 5) [9]. Образование является частью получения согласия пациентов и информированного согласия родителей или опекунов. Полезный ресурс для пациентов и родителей, включающий информацию об антидепрессантах и издаваемый Американской академией детской и подростковой психиатрии и Американской психиатрией, называется «Депрессия: руководство по медикаментам для родителей » [7]. Образование по фармакотерапии должно соответствовать развитию уровня понимания пациента [3]. Кроме того, обучение вовлекает семьи в роли партнеров лечебной команды и помогает им понять симптомы, причины и лечение депрессии; выявлять и управлять дисфорией у пациента; устранение психосоциальных дефицитов; и понять важность соблюдения процедур при лечении. Клинические особенности и диагностика депрессии обсуждаются отдельно. (См. «Детская униполярная депрессия: эпидемиология, клинические особенности, оценка и диагностика».) Обсуждение безопасности антидепрессантов должно включать предупреждение Управления по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) в вкладышах к упаковке лекарств о суицидальных мыслях и поведении (таблица 6) [6,10]. Предупреждение требует, чтобы клиницисты обсудили его содержание перед назначением препарата, а также рекомендуется отслеживать клиническое ухудшение, такое как усиление суицидальных мыслей и поведения, а также необычные изменения после начала лечения и изменения дозы. (См. раздел «Влияние антидепрессантов на риск суицида у детей и подростков», раздел «Предупреждение FDA в коробке».) Пациентам и их семьям также следует информировать о высоком риске заболеваемости и смертности от нелеченной депрессии [3,8]. После появления коробочных предупреждений о антидепрессантах и суицидальных мыслях и поведении, исследования антидепрессантов у педиатрических пациентов пришли к выводу, что польза антидепрессантов в обычных клинических условиях перевешивает потенциальный риск суицидальных мыслей и поведения [11]. Побочные эффекты нелеченной депрессии включают риск суицида. (См. «Суицидальное поведение у детей и подростков: эпидемиология и riSK-факторы».) Образование пациентов и их семей о аспектах депрессии, не связанных непосредственно с фармакотерапией, обсуждается в других разделах других тем. (См. раздел «Информация для пациентов» ниже и «Обзор профилактики и лечения детской депрессии», раздел «Образование и ресурсы».) Оценка до лечения — Начальная оценка пациентов с депрессией, кандидатов на фармакотерапию, включает следующие элементы [3]: ●История нынешнего заболевания •Симптомы депрессии, раздражительности, тревожности (особенно панических атак), беспокойства, возбуждения и импульсивности •Суицидальные мысли и поведение •Убийственные симптомы •Психотические признаки (например, бред или галлюцинации) •Сопутствующие психиатрические расстройства, включая: -Тревожные расстройства -Синдром дефицита внимания и гиперактивности -Расстройства, связанные с веществами, и зависимость •Лечение ●Прошлый психиатрический анамнез (особенно биполярное расстройство) ●Психосоциальное функционирование ●Семейная история (особенно история депрессии и/или биполярного расстройства у родителей) ●Социальная история, включая семейную среду и продолжающиеся негативные жизненные события (например, семейные конфликты и насилие) ●Общая медицинская история ●Экспертиза психического состояния Используя школьные годы, дни рождения и праздники как опорные точки, можно установить хронологии для оценки начала и развития расстройств настроения. Если подозревается основное общее медицинское заболевание (например, гипотиреоз), необходимо провести физический осмотр и/или специализированные лабораторные анализы в сотрудничестве с врачом первичной медицинской помощи пациента [3]. Подтверждение диагноза униполярных депрессивных расстройств включает исключение биполярного расстройства путём проверки прошлой истории мании (таблица 7) и гипомании (таблица 8). Эпизоды тяжёлой депрессии обычно предшествуют первому появлению маниакальных и гипоманиакальных эпизодов при биполярном расстройстве; Таким образом, у молодых людей, которые изначально проявили депрессивный синдром, в конечном итоге может быть поставлен диагноз биполярное расстройство. Пациенты с известным биполярным расстройством должны сначала пройти лечение антиманиакальной процедурой перед использованием антидепрессанта и не должны получать монотерапию антидепрессантами. (См. раздел «Детское биполярное расстройство: клинические проявления и течение болезни», раздел «Большая депрессия » и раздел «Детское биполярное расстройство: оценка и диагностика».) В некоторых случаях психометрическое тестирование может быть полезным для детей с нарушениями обучения или подозрением на интеллектуальную отсталость. (См. раздел «Специфические расстройства обучения у детей: оценка», раздел «Психометрические тесты».) Дальнейшая оценка зависит от выбора антидепрессанта: ● **Селективный ингибитор обратного захвата серотонина (СИОЗС), ингибитор обратного захвата серотонина-норадреналина (СИОЗС), атипичный антидепрессант или модулятор серотонина **– Как правило, лабораторная оценка не требуется, кроме теста на беременность в моче у женщин после полового созревания, которые не используют надёжную контрацепцию. Потенциальные риски этих антидепрессантов во время беременности обсуждаются отдельно. (См. «Антенатальное использование антидепрессантов и потенциальный риск тератогенности и неблагоприятных исходов беременности: селективные ингибиторы обратного захвата серотонина» и «Антенатальное использование антидепрессантов и риски тератогенности и неблагоприятных исходов беременности: лекарства, отличные от селективных ингибиторов обратного захвата серотонина».) ● **Трициклические** — Трициклические препараты редко применяются для лечения детской депрессии из-за их общей низкой эффективности при детской депрессии, неблагоприятного профиля побочных эффектов (таблица 4), необходимости мониторинга и смертности при передозировке [10]. (См. раздел «Детская униполярная депрессия и фармакотерапия: выбор лекарства», раздел «Выбор лекарства для острого лечения».) Перед введением трициклических препаратов детям и подросткам клиницисты должны собрать историю сердца пациента и его семьи (родственников первой степени) [3,10]. В анамнезе отмечены симптомы, связанные с синкопе, включая головокружение, легкомысленность или сердцебиение. Для пациентов с личной историей сердечно-сосудистых заболеваний или семейной историей преждевременных (<40 лет) сердечных проблем перед началом приёма трициклических заболеваний необходима консультация детского кардиолога. У подростков, кандидатов на трициклические препараты, предлеченные физические осмотры и лабораторные анализы включают артериальное давление, пульс, вес и базовую электрокардиограмму (ЭКГ) [3,10]. Трициклические процедуры не следует запускать, если эти параметры не соответствуют нормам для возраста, пола и роста ребёнка. Дополнительные исходные тесты включают тест на беременность для женщин после полового узления, которые не используют надёжную контрацепцию. Дополнительная информация о базовой кардиологической оценке, проводимой перед началом трициклических препаратов, и о влиянии трициклических во время беременности, обсуждается отдельно. (См. раздел «Трициклические и тетрациклические препараты: фармакология, назначение и побочные эффекты», раздел «Кардиологическая оценка » и «Антенатальное использование антидепрессантов и риски тератогенности и неблагоприятных исходов беременности: лекарства, отличные от селективных ингибиторов обратного захвата серотонина», раздел «Трициклические антидепрессанты».) Доза — Для детей и подростков СИОЗС обычно начинают примерно с половины обычной взрослой дозы (таблица 9) в первую неделю лечения. Чтобы минимизировать риск побочных эффектов, обычно мы начинаем с минимальной терапевтической дозы [6,12-14]. Через неделю дозу увеличивают в пределах нижнего терапевтического диапазона. Дозы затем постепенно увеличиваются каждые две-четыре недели, в зависимости от реакции и переносимости: ● **Флуоксетин** — для подростков флуоксетин начинают принимать с 5–10 мг в день в течение недели, а затем увеличивают до целевой дозы 20 мг в день. Через три недели, если ответ недостаточен и препарат переносимся, дозу увеличивают до 40 мг в день до конца испытания. Однако если в течение четырёх недель после назначения 40 мг в день возникает частичный ответ, дозу увеличивают до 60 мг в день. Для детей мы начинаем с 5 мг в день в течение недели, а затем увеличиваем дозу до целевой дозы 10 мг в день. Через три недели, если реакция недостаточна, мы увеличиваем дозу до 20 мг в день до конца испытания препарата. ●>**Циталопрам** – Циталопрам начинается с 10 мг в день в течение недели, затем увеличивается до целевой дозы 20 мг в день. Через три недели, если ответ недостаточен и препарат переносится, дозу увеличивают до 30 мг в день до конца испытания. Однако если в течение четырёх недель после назначения 30 мг в день происходит частичный ответ, дозу увеличивают до 40 мг в день. Для пациентов, которые не получают удовлетворительного реагирования на 40 мг в день после четырёх недель, мы обсуждаем с пациентом и его семьёй возможность дальнейшего увеличения дозы, а также опасения, что дозы выше 40 мг в день могут привести к удлинению интервала QT. Если они хотят продолжить приём циталопрама, мы получаем ЭКГ по 40 мг в день перед увеличением дозы, а если ЭКГ в норме, увеличиваем дозу до 50 мг в день, а через неделю получаем ещё одну ЭКГ. Для пациентов, которые не получают удовлетворительного реагирования на 50 мг в день через четыре недели, мы обсуждаем с пациентом и его семьёй возможность увеличения дозы до максимума 60 мг в день. Если они хотят продолжить циталопрам, мы получаем ЭКГ по 50 мг в день перед увеличением дозы, а если ЭКГ в норме, увеличиваем дозу до 60 мг в день, а через неделю получаем ещё одну ЭКГ. Отдельно обсуждается продление интервала QT, зависящее от дозы, с помощью циталопрама. (См. раздел «Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина: фармакология, применение и побочные эффекты», раздел «Кардиология».) ● **Эсциталопрам** — Эсциталопрам начинается с 5 мг в день в течение одной недели, затем увеличивается до целевой дозы 10 мг в день. Через три недели, если ответ недостаточен и препарат переносим, дозу увеличивают до 20 мг в день до конца испытания. Однако если в течение четырёх недель после назначения 20 мг в день происходит частичный ответ, дозу увеличивают до 30 мг в день. ● **Сертралин** — Сертралин начинают принимать с 25 мг в день в течение одной недели, затем увеличивают до целевой дозы 50 мг в день. Через три недели, если ответ недостаточен и препарат переносимся, дозу увеличивают до 75–100 мг в день на оставшееся время испытания. Однако если частичное приведение происходит в течение четырёх недель после назначения 75–100 мг в день, дозу можно увеличивать на 25–50 мг в день каждые несколько (например, три) недель до максимальной дозы 200 мг в день. Обычно мы не используем пароксетин при детской депрессии из-за отсутствия его доказанной эффективности [6,15,16]. (См. раздел «Детская униполярная депрессия и фармакотерапия: выбор лекарства», раздел «Другие специфические СИОЗС».) Симптомы обычно начинают улучшаться в течение двух-четырёх недель после достижения целевой дозы [17]. Хотя мета-анализ из 13 рандомизированных исследований сравнивал СИОЗС с плацебо у молодёжи с униполярной большой депрессией (n>3000) и не выявил преимущества для максимальной дозы используемого СИОЗС, ни одно из исследований не было с фиксированной дозой, что является предпочтительным методом изучения эффектов дозы [17]. Кроме того, исследования детской депрессии, устойчивой к лечению, показывают, что более высокие дозы СИОЗС могут быть лучше, чем продолжающиеся низкие дозы [18,19]. Продолжительность адекватного исследования — Адекватное исследование антидепрессантов у детей и подростков обычно длится от 6 до 12 недель. Это включает время на введение начальной дозы в течение одной недели и повышение дозы до нижней границы терапевтического диапазона в течение следующих двух-четырёх недель. Если ответ недостаточен, подтверждено соблюдение препарата и препарат переносится, дозу увеличивают до середины терапевтического диапазона [11,20,21]. Однако если ответ остаётся недостаточным в течение следующих четырёх недель, дозу увеличивают до верхней границы терапевтического диапазона при условии, что она переносится. В некоторых случаях (например, если препарат плохо переносимся) рекомендуется сменить препарат, и продолжительность исследования сокращается [12,13,22]. Доказательствами в пользу такого подхода является мета-анализ 13 рандомизированных исследований продолжительностью от 8 до 12 недель, в которых сравнивались СИОЗС (циталопрам, эсциталопрам, флуоксетин, пароксетин и сертралин) с плацебо у детей и подростков с униполярной большой депрессией (n>3000) [17]. Почти 70 процентов улучшения при применении СИОЗС произошло в первые две недели лечения, а минимальные улучшения были зафиксированы спустя четыре недели. Мониторинг — Клиницисты, назначающие фармакотерапию детям с депрессией, а также их семьи, должны регулярно оценивать симптомы, функционирование, побочные эффекты (таблица 4 и 5), соблюдение и удовлетворённость лечением [3,7]. Семью следует информировать о возможных признаках ухудшения депрессии, активации и суицидальности, а также уведомлять врачей о появлении этих симптомов, поскольку может потребоваться дальнейшее обследование пациента и скорректировка дозы или переход на другой препарат. В частности, пациентов отслеживают на наличие следующих нежелательных реакций в первые месяцы терапии и при увеличении или уменьшении доз [13,23-25]: ●Ухудшающиеся симптомы депрессии (например, суицидальные мысли и поведение, тревога и бессонница) ●Агитация ●Раздражительность или враждебность ●Импульсивность и дезингибиция ●Акатизия (то есть беспокойство и невозможность сесть) ●Гипомания (таблица 8) или мания (таблица 7) Кроме того, поведенческая активация может происходить при повышении концентрации антидепрессантов или их быстрой титрации, и обычно проходит при снижении или прекращении дозы антидепрессантов [26,27]. Серотониновый синдром также может возникать при взаимодействии нескольких серотонинергических препаратов (таблица 10) и обычно требует госпитализации. (См. разделы «Детская униполярная депрессия и фармакотерапия: выбор лекарства», разделы «Побочные эффекты » и «Серотониновый синдром (серотониновая токсичность)».) Мы поощряем клиницистов оказывать помощь на основе измерений, то есть отслеживать прогресс, последовательно измеряя тяжесть симптомов по стандартизированной шкале [6]: ●**Анкета здоровья пациентов – Девять I**tem (PHQ-9): Модифицировано для подростков — Самая широко используемая и изучаемая шкала депрессии среди взрослых — это самоотчёт PHQ-9. Он может применяться у подростков [28]; однако существует модифицированная форма PHQ-9, специально предназначенная для подростков (PHQ-9: Modified for Teens) (таблица 11) [29,30]. ● **Анкета настроения и чувств** – Анкета настроения и чувств валидируется как для детей, так и для подростков и имеет отдельную форму, которую заполняют пациент и родитель или опекун относительно своего потомства [31-34]. Анкеты для пациентов и родителей доступны в короткой версии (13 пунктов) и длинной (33 пункта для пациента, 34 для родителей); В короткой версии отсутствует вопрос о суицидальных мыслях. ●**Быстрая инвентаризация симптоматики депрессии, версия для подростков** — самоотчёт, 17-пунктный Быстрый перепис симптоматики депрессии, версия для подростков является ещё одним способом мониторинга реакции на лечение [35]. Каждая из этих мер находится в общественном достоянии [36-38]. Дополнительная информация о уходе на основе измерений обсуждается отдельно в контексте взрослых. (См. «Использование весов для мониторинга симптомов и лечения депрессии (уход на основе измерений)».) Пациенты, получающие трициклические препараты, требуют мониторинга, включающего артериальное давление и пульс [10]. Кроме того, ЭКГ следует повторять через неделю после достижения терапевтической дозы, при изменении дозы, если пациент получает препараты, взаимодействующие с трициклическими препаратами, если клиницисты считают, что концентрация трициклической сыворотки изменилась, или после прекращения трициклического приёма. (Трициклики могут мешать сердечной проводимости и вызывать продление QTc, зависящее от дозы.) Если сердечные параметры выходят за пределы нормы по возрасту, полу и росту, особенно у пациентов с гипотензией или тахикардией, дозу следует снизить, и ЭКГ повторить. Консультация с кардиологом обычно необходима у пациентов, реагируемых на трициклические симптомы, но с постоянными нарушениями ЭКГ. Специфические взаимодействия трициклических препаратов с другими препаратами можно определить с помощью инструмента лекарственных взаимодействий , включённого в UpToDate. Частота — Для амбулаторных пациентов, проходящих лечение антидепрессантами, обычно мы проводим интервью с пациентами и их семьями каждую неделю в течение первых четырёх недель с начала фармакотерапии и при смене лекарств [8]. Собеседования могут проводиться лично, видеоконференции или по телефону, но должны включать несколько очных встреч в течение первых восьми недель после начала приёма лекарств и при клинической необходимости. Частота последующих осмотров в остальное время индивидуальна и может варьироваться от одного раза в две недели до одного раза в три месяца. Расписание основано на тяжести депрессивного синдрома, уровне социальной поддержки и наличии сопутствующих заболеваний, побочных эффектов и стрессов (например, расставание с девушкой, смерть близкого родственника или плохая успеваемость в школе). Экстренная суицидальность при лечении — пациенты, получаемые антидепрессантами, испытывающие тяжёлые суицидальные мысли или суицидальные мысли, должны быть направлены на экстренную оценку для определения необходимости госпитализации. После стабилизации пациентов оценивают, чтобы определить факторы, приведшие к повышению суицидальных мыслей. Затем врачи могут решить, корректировать ли дозу антидепрессанта или перейти на другой антидепрессант из того же или другого класса. Общее мнение таково, что польза антидепрессантов значительно превышает риск суицидальных событий [3,8]. (См. разделы «Суицидальные мысли и поведение у детей и подростков: оценка и рассудок», раздел «Психиатрическая оценка » и «Влияние антидепрессантов на риск суицида у детей и подростков».) Антидепрессантно-индуцированная мания — Среди педиатрических пациентов с униполярной большой депрессией, которые получают антидепрессанты, риск вызова переходов к мании или гипомании неясный из-за разницы в исследованиях с использованием различных методов. В качестве примеров: ●Исследование административной базы данных медицинских претензий выявило пациентов в возрасте от 5 до 29 лет с первичным диагнозом депрессивного или тревожного расстройства (n>87 000); 56 процентов были в возрасте ≤19 лет, а 37 процентов получали антидепрессанты [39]. В течение медианы наблюдения в 41 неделю диагноз превратился в биполярное расстройство более чем у 5 процентов (n>4700), а конверсия наиболее вероятна была в эти 15–19 лет. Конверсия в биполярное расстройство происходила в три раза чаще у пациентов, получавших антидепрессанты, чем у неконтактированных пациентов (относительный риск 3,1, 95% ДИ 3,0-3,2). Конверсия была самой высокой у трициклических препаратов и самой низкой у СИОЗС. ●В 52-недельном исследовании по реестру выявлены дети и подростки с диагнозом униполярная депрессия и сравнили частоту мании или гипомании у тех, кто получал антидепрессанты (n>24 000), и тех, у кого не было (n>19 000) [40]. Среди назначенных антидепрессантов 90 процентов были флуоксетин или сертралин. Анализы использовали оценку склонности для контроля потенциальных смешивающих факторов путём сопоставления двух групп по исходным характеристикам, влияющим на вероятность (склонность) получения лечения. К 12-й неделе инцидентная мания/гипомания у пациентов, которые либо получали антидепрессанты, либо не получали их, была сопоставимой (0,26 и 0,20 процента; разница в риске 0,06 процента, 95% ДИ -0,04–0,16 процента). Однако к 52-й неделе риск смены антидепрессантов был немного выше (0,79 против 0,52 процента; разница в риске 0,28 процента, 95% ДИ 0,12-0,44 процента). Исходные характеристики, связанные с двухкратным или семикратным повышением риска перехода к 12-й неделе, включали семейный анамнез биполярного расстройства, любую предыдущую госпитализацию и применение антипсихотиков или противоэпилептиков. Несчастная бессонница при лечении — бессонница является симптомом большого депрессивного расстройства и основным симптомом бессонницы [4]. Однако СИОЗС или СИОЗС, которые часто используются для лечения тяжёлой депрессии, могут вызывать или усугублять бессонницу. Мета-анализ 20 рандомизированных исследований (n>5300 детей и подростков) показал, что частота бессонницы, связанной с лечением, была умеренно выше у молодёжи, получавших СИОЗС или СИОЗС, чем при плацебо (6 процентов против 4 процентов; отношение шансов 1,7, 95% ДИ 1,2-2,3) [41]. Дополнительные анализы показали, что риск бессонницы при применении СИОЗС или СИОЗС был сопоставим, а риск был наибольшим при сертралине и минимальным — при дулоксетине. Перед началом приема антидепрессанта мы рекомендуем оценить уровень бессонницы, чтобы облегчить определение, является ли последующая бессонница симптомом депрессивного синдрома или побочным эффектом антидепрессанта. Если возникает несущая бессонница, применяемая при лечении, антидепрессант может быть способен назначить антидепрессант днём, а не ночью, или когнитивно-поведенческую терапию бессонницы. (См. «Когнитивно-поведенческая терапия бессонницы у взрослых».) ПРЕКРАЩЕНИЕ ФАРМАКОТЕРАПИИ — Фармакотерапия детской депрессии обычно длится не менее 6–12 месяцев после ремиссии. (См. раздел «Детская униполярная депрессия и фармакотерапия: выбор лекарства», раздел «Продолжение и поддерживающее лечение».) Для пациентов, решивших прекратить лечение, врачи, назначающие препараты, должны контролировать прекращение лечения [3]. Предпочтительнее прекратить фармакотерапию, когда психосоциальный стресс снижен и последствия рецидивов уменьшаются (например, летние каникулы). Антидепрессанты обычно следует снижать дозу до прекращения приёма. Снижение примерно на 25–50 процентов в неделю обеспечивает постепенное снижение, что даёт организму время адаптироваться к меньшей дозе. Например, сертралин на 200 мг в день можно снизить до 150 мг в день на первой неделе, 100 мг в день на вторую, 50 мг в день на третьей и 25 мг в день на четвёртой неделе, после чего препарат прекращается. Резкое прекращение приема селективных ингибиторов обратного захвата серотонина может вызвать синдром прекращения (отмены), отмеченный следующим: ●Тревога ●Мурашки ●Головокружение ●Усталость ●Миалгиас ●Тошнота Симптомы прекращения терапии могут появиться уже через шесть-восемь недель терапии. Однако допустимо резко прекратить приём флуоксетина , поскольку его период полураспада длительной (4–16 дней) [42-44]. Прекращение приема антидепрессантов подробно обсуждается в контексте взрослых. (См. «Синдром прекращения антидепрессантов и прекращение антидепрессантов у взрослых».) ССЫЛКИ НА РУКОВОДСТВО ОБЩЕСТВА — Ссылки на общество и государственные рекомендации из выбранных стран и регионов мира предоставляются отдельно. (См. «Ссылки на руководство общества: депрессивные расстройства».) ИНФОРМАЦИЯ ДЛЯ ПАЦИЕНТОВ — UpToDate предлагает два типа образовательных материалов для пациентов: «Основы» и «За пределами основ». Обучающие материалы для пациентов Basics написаны простым языком на уровне чтения с5 по 6 класс и отвечают на четыре или пять ключевых вопросов пациента о конкретном состоянии. Эти статьи лучше всего подходят для пациентов, которые хотят получить общий обзор и предпочитают короткие, легко читаемые материалы. Помимо основ, образовательные материалы для пациентов длиннее, более сложные и подробные. Эти статьи написаны на уровне чтения с 10по 12класс и лучше всего подходят для пациентов, желающих получить глубокую информацию и которые хорошо разбираются в медицинской терминологии. Вот статьи по просвещению пациентов, которые актуальны по этой теме. Мы рекомендуем распечатать или отправлять эти темы своим пациентам по электронной почте. (Вы также можете найти образовательные статьи для пациентов по разным темам, ища «информация о пациенте» и ключевые слова, представляющие интересы.) ●Темы по основам (см. «Образование пациентов: депрессия у детей и подростков (Основы)» и «Обучение пациентов: депрессия у детей и подростков — инструкции по выписке (Основы)» и «Обучение пациентов: как справляться с высокими ценами на лекарства (Основы)») ●Темы «За пределами основ» (см. «Образование пациентов: депрессия у детей и подростков (за пределами основ)» и «Обучение пациентов: варианты лечения депрессии для детей и подростков (за пределами основ)» и «Образование пациентов: преодоление высоких цен на рецептурные лекарства в США (За пределами основ)») Дополнительные источники информации о униполярной большой депрессии и лечении, предназначенных для пациентов и их семей, обсуждаются отдельно. (См. раздел «Обзор профилактики и лечения детской депрессии», раздел «Образование и ресурсы».) РЕЗЮМЕ И РЕКОМЕНДАЦИИ ●**Выбор лечения** – Существует несколько вариантов лечения, включая фармакотерапию и психотерапию, для лечения детской униполярной депрессии. (См. «Обзор профилактики и лечения детской депрессии».) ●**Общие принципы назначения фармакотерапии** •**Показания** – Фармакотерапия предназначена детям и подросткам, у которых диагностированы умеренная и тяжёлая большая депрессия (таблица 1), персистированное депрессивное расстройство (дистимия) (таблица 2) или депрессивные симптомы с функциональным нарушением, а также отсутствие ответа на психотерапию. (См. раздел «Указания » выше.) • **Подход к пациенту** — Помочь пациентам и их семьям понять и принять фармакотерапию, объясняя преимущества и риски антидепрессантов, а также риски отсутствия лечения, и сообщая их предпочтения по различным вариантам. Дайте пациентам и их семьям достаточно времени для изучения информации об антидепрессантах и принятия обоснованных решений. (См. раздел «Подход к пациенту» выше.) • **Образование** – Перед началом приема антидепрессантов врачи должны обучать пациентов и их семьи о депрессии, включая её симптомы и доступные методы лечения. Клиницистам также следует обсудить преимущества и побочные эффекты фармакотерапии (таблица 4 и 5), задержку в начале терапевтических эффектов и предупреждение FDA о суицидальных мыслях и поведении (таблица 6). (См. выше разделы «Образование» и «Влияние антидепрессантов на риск суицида у детей и подростков».) • **Оценка перед лечением** — Первичная оценка пациентов с депрессией, кандидатов на фармакотерапию, включает анамнез текущего заболевания, психиатрическую историю, семейный анамнез, социальный анамнез, общую медицинскую историю и психическое обследование. Если подозревается на общее медицинское заболевание, необходимо провести физический осмотр и/или специализированные лабораторные анализы в сотрудничестве с врачом первичной медицинской помощи пациента. (См. выше раздел «Оценка перед лечением».) •**Дозировка** — для детей и подростков селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС) обычно начинают примерно с половины обычной дозы для взрослых (таблица 9) в первую неделю лечения. Вот этоЭ повышается через неделю в пределах низкого терапевтического диапазона. (См. «Доза » выше.) • **Продолжительность адекватного исследования** — адекватное исследование антидепрессантов у детей и подростков длится от 6 до 12 недель. (См. выше «Продолжительность адекватного судебного разбирательства».) • **Мониторинг** – Клиницисты и семьи должны отслеживать пациентов, проходящих фармакотерапию, оценивая симптомы, включая суицидальные мысли и поведение, тревожные и панические атаки, возбуждение, раздражительность или враждебность, импульсивность и бессонницу. Пациентов также следует контролировать на наличие гипомании (таблица 8) или мании (таблица 7), а также побочных эффектов медикаментов (таблица 4), соблюдения препаратов, психосоциального функционирования и удовлетворённости лечением. (См. раздел «Мониторинг» выше.) • **Экстренная суицидальная склонность при лечении** — если пациенты, получаемые антидепрессантами, испытывают суицидальные мысли или внезапные или тяжёлые суицидальные мысли, их следует оценить, необходим ли более высокий уровень ухода. После стабилизации пациентов оценивают, чтобы определить, следует ли внести какие-либо изменения в антидепрессант. (См. выше «Суицидальные способности при возникновении лечения».) • **Прекращение приема** антидепрессантов — перед прекращением приема дозы обычно снижают на 25–50 процентов в неделю, чтобы избежать симптомов прекращения. Однако разумно резко прекратить приём флуоксетина. (См. выше раздел «Прекращение фармакотерапии».) ПРИЗНАТЕЛЬНОСТЬ — Редакция UpToCurrent выражает благодарность доктору Борису Бирмахеру, который помог обновить обзор этой темы. # ССЫЛКИ * Чеунг А.Х., Цукерброт Р.А., Дженсен П.С. и др. Рекомендации по подростковой депрессии в первичной медико-санитарной помощи (GLAD-PC): Часть II. Лечение и постоянное лечение. Педиатрия 2018; 141. * Цукерброт РА, Чеунг А., Дженсен П.С. и др. Рекомендации по подростковой депрессии в первичной медико-санитарной помощи (GLAD-PC): Часть I. Подготовка, идентификация, оценка и первичное лечение практики. Педиатрия 2018; 141. * Ли ЭС, Findling RL. Принципы психофармакологии. В: Учебник детской и подростковой психиатрии Дулкана, третье издание, Dulcan MK (ред.), Американская психиатрическая ассоциация издательства, Вашингтон, округ Колумбия, 2022. стр. 677. * Американская психиатрическая ассоциация. Диагностическое и статистическое руководство по психическим расстройствам, пятое издание, редакция текста (DSM-5-TR), Американская психиатрическая ассоциация, 2022. * Всемирная организация здравоохранения. Международная классификация дияз 11-й редакции. Январь 2022. https://icd.who.int/browse11/l-m/en (Дата обращения: 3 октября 2023). * Эмсли Дж.Дж., Стоун Л.А., Джонс Дж.М. Антидепрессанты. В: Учебник детской и подростковой психиатрии Дулкана, третье издание, Dulcan MK (ред.), Американская психиатрическая ассоциация издательства, Вашингтон, округ Колумбия, 2022. стр. 729. * Американская академия детской и подростковой психиатрии (AACAP) и Американская психиатрическая ассоциация (APA). Депрессия: Руководство по лекарствам для родителей. 2018. Доступно на: https://www.aacap.org/App_Themes/AACAP/docs/resource_centers/resources/med_guides/DepressionGuide-web.pdf (дата обращения: 28 июня 2023). * Бирмахер Б, Брент ДА. Депрессивные и деструктивные расстройства настроения. В: Учебник детской и подростковой психиатрии Дулкана, третье издание, Dulcan MK (ред.), Американская психиатрическая ассоциация издательства, Вашингтон, округ Колумбия, 2022. стр. 245. * Бирмахер Б., Ренгасами М. Большое депрессивное расстройство. В: Клиническое руководство по психофармакологии детей и подростков, четвёртое издание, McVoy M, Stepanova E, Findling RL (ред.), American Psychiatric Association Publishing, Вашингтон, округ Колумбия, 2024. стр. 199. * Блох М.Х., Бейер С., Мартин А., Скахилл Л. Антидепрессанты. В: Детская и подростковая психиатрия Льюиса: всеобъемлющий учебник, пятое издание, Martin A, Bloch MH, Volkmar FR (ред.), Wolters Kluwer, Филадельфия, 2018. * Bridge JA, Айенгар S, Salary CB и др. Клинический ответ и риск зарегистрированных суицидальных мыслей и попыток суицида при лечении антидепрессантами в детском лечении: мета-анализ рандомизированных контролируемых исследований. JAMA 2007; 297:1683. * Walter HJ, Abright AR, Bukstein OG и др. Руководство по клинической практике для оценки и лечения детей и подростков с большими и персистирующей депрессивными расстройствами. Детская подростковая психиатрия J Am Acad 2023; 62:479. * Чеунг А.Х., Цукерброт Р.А., Дженсен П.С. и др. Руководящая группа по набору инструментов GLAD-PC. Руководство по подростковой депрессии в первичной медико-санитарной помощи (GLAD-PC). 2018. Доступно на: www.gladpc.org (Дата обращения: 20 июня 2023). * МакКуин GM, Frey BN, Исмаил Z и др. Канадская сеть по лечению настроения и тревожности (CANMAT) 2016 Клинические рекомендации по лечению взрослых с большим депрессивным расстройством: раздел 6. Особые группы населения: молодёжь, женщины и пожилые люди. Can J Psychiatry 2016; 61:588. * Хетрик С.Э., Маккензи Д.Е., Кокс Г.Р. и др. Антидепрессанты нового поколения для лечения депрессивных расстройств у детей и подростков. Cochrane Database Syst Rev. 2012; 11:CD004851. * Le Noury J, Nardo JM, Healy D, и др. Восстановление исследования 329: эффективность и вред пароксетина и имипрамина в лечении тяжёлой депрессии в подростковом возрасте. BMJ 2015; 351:h4320. * Varigonda AL, Jakubovski E, Taylor MJ и др. Систематический обзор и мета-анализ: ранние ответы на лечение селективных ингибиторов обратного захвата серотонина при детском большом депрессивном расстройстве. Детская подростковая психиатрия J Am Acad, 2015; 54:557. * Хайлигенштейн Дж.Х., Хог С.Л., Вагнер К.Д. и др. Флуоксетин 40-60 мг против флуоксетина 20 мг в лечении детей и подростков с менее чем полным ответом на девятинедельное лечение флуоксетином 10-20 мг: пилотное исследование. J Child Adolesc Psychopharmacol 2006; 16:207. * Сакольский DJ, Перел JM, Эмсли GJ и др. Воздействие антидепрессантов как предиктор клинических исходов в исследовании «Лечение резистентной депрессии у подростков» (TORDIA). J Clin Psychopharmacol 2011; 31:92. * Цапакис ЭМ, Солдани Ф, Тондо Л, Бальдессарини РД. Эффективность антидепрессантов при ювенильной депрессии: мета-анализ. Br J Psychiatry 2008; 193:10. * Lewandowski RE, Acri MC, Hoagwood KE и др. Доказательства управления подростковой депрессией. Педиатрия 2013; 132:e996. * Двайер Дж.Б., Стрингарис А., Брент Д.А., Блох М.Х. Ежегодный обзор исследований: Определение и лечение депрессии, устойчивой к детскому лечению. J Child Psychol Psychiatry 2020; 61:312. * FDA. Письмо с запросом на изменение маркировки антидепрессантов. Доступно по адресу: www.fda.gov/cder/drug/antidepressants/SSRIlabelChange.htm (Дата обращения: 24 марта 2008). * Лок Дж., Уокер Л.Р., Рикерт VI и др. Суицидальные мысли у подростков, получающих лечение антидепрессантами, и чёрный ящик: позиционный документ Общества подростковой медицины. J Adolesc Health 2005; 36:92. * Американская академия детской и подростковой психиатрии. Дополнительные тезисы для детских и подростковых психиатров относительно предупреждения FDA о применении антидепрессантов для педиатрических пациентов, ноябрь 2004 года. Доступно по адресу: www.aacap.org/galleries/PsychiatricMedication/BlackBoxTalkingPoints.pdf (Дата обращения: 24 марта 2008 года). * Strawn JR, Mills JA, Poweleit EA, и др. Побочные эффекты антидепрессантов и их лечение у детей и подростков. Фармакотерапия 2023; 43:675. * Luft MJ, Lamy M, DelBello MP и др. Активация, вызванная антидепрессантами, у детей и подростков: риск, распознавание и управление. Curr Probl Pediatr Adolesc Health Care 2018; 48:50. * Нандакумар А.Л., Ванде Воорт Дж.Л., Наконезни П.А. и др. Психометрические свойства опросника здоровья пациента-9, модифицированные для большого депрессивного расстройства у подростков. J Child Adolesc Psychopharmacol 2019; 29:34. * Джонсон, младший гол, Харрис ЭС, Спитцер РЛ, Уильямс JB. Анкета здоровья пациентов для подростков: валидация инструмента для оценки психических расстройств у пациентов первичной медицинской помощи подростков. J Adolesc Health 2002; 30:196. * Анкета здоровья пациентов (PHQ)-9: Модифицирована для подростков. Доступ по адресу: https://www.nimh.nih.gov/research/research-conducted-at-nimh/asq-toolkit-materials/asq-tool/phq-9-modified-for-adolescents-phq-a (Дата обращения: 26 июня 2023 года). * Джоинсон С, Херон Дж, Арая Р, Льюис Г. Ранняя менархе и симптомы депрессии от подросткового возраста до юной взрослой жизни в британской когорте. Детская подростковая психиатрия J Am Acad 2013; 52:591. * Сунд А.М., Ларссон Б., Вихстрём Л. Распространённость и характеристики депрессивных расстройств у ранних подростков в центральной Норвегии. Детская подростковая психиатрия, психиатрия, психическое здоровье, 2011; 5:28. * Вуд А, Кролл Л, Мур А, Харрингтон Р. Свойства анкеты настроения и чувств у подростковых психиатрических амбулаторных пациентов: исследовательская заметка. J Child Psychol Psychiatry 1995; 36:327. * Тернер Н., Джойнсон С., Питерс Т.Дж. и др. Валидность анкеты короткого настроения и чувств в позднем подростковом возрасте. Psychol Assessment 2014; 26:752. * Хейли С.Л., Кеннард Б.Д., Моррис Д.В. и др. Краткий обзор симптоматики депрессии, подростковая версия (QIDS-A17): психометрическая оценка. Нейропсихиатр Dis Treв 2023 году; 19:1085. * Анкета здоровья пациентов (PHQ)-9: Модифицирована для подростков. Национальный институт психического здоровья. Доступно по адресу: https://www.nimh.nih.gov/research/research-conducted-at-nimh/asq-toolkit-materials/asq-tool/phq-9-modified-for-adolescents-phq-a (дата обращения: 26 июня 2023 года). * Анкета настроения и чувств. Ребёнок. Психиатрия и поведенческие науки Дьюка. Доступно по адресу: http://devepi.duhs.duke.edu/mfq.html (дата обращения: 26 июня 2023 года). * КРАТКИЙ ОБЗОР СИМПТОМОВ ДЕПРЕССИИ — ПОДРОСТОК (17 ПУНКТОВ) — САМООТЧЁТ. https://www.txhealthsteps.com/static/warehouse/1076-2010-Feb-4-y004q800nk422vp3hl9z/_documents/Psychiatric-QIDS-A17-SR-Adolescent-Self-Report.pdf (Дата обращения: 24 декабря 2023). * Мартин А., Янг С., Лекман Дж.Ф. и др. Влияние возраста на маниакальную конверсию, вызванную антидепрессантами. Arch Pediatr Adolesc Med 2004; 158:773. * Virtanen S, Lagerberg T, Takami Lageborn C и др. Использование антидепрессантов и риск маниакальных эпизодов у детей и подростков с униполярной депрессией. Психиатрия JAMA 2024; 81:25. * Türkmen C, Machunze N, Lee AM и др. Систематический обзор и метаанализ: связь между антидепрессантами нового поколения и бессонницей у детей и подростков с большим депрессивным расстройством. Детская подростковая психиатрия J Am Acad 2025; 64:1148. * Брент Д., Эмсли Г., Кларк Г., и др. Переход на другой СИОЗС или венлафаксин с когнитивно-поведенческой терапией или без неё для подростков с резистентной к СИОЗС депрессией: рандомизированное контролируемое исследование TORDIA. JAMA 2008; 299:901. * Эмсли Г.Дж., Кеннард Б.Д., Мэйс Т.Л. и др. Флуоксетин против плацебо в предотвращении рецидивов большой депрессии у детей и подростков. Am J Psychiatry 2008; 165:459. * Розенбаум Дж.Ф., Ионеску Д.Ф. Флуоксетин. В: Издательский учебник по психофармакологии Американской психиатрической ассоциации, пятое издание, Шацберг А.Ф., Немерофф К.Б. (ред.), Издательство Американской психиатрической ассоциации, Арлингтон, Вирджиния, 2017. стр. 335.Тема 88735 Версия 23.0 --- ## 🇬🇧 English Original # Pediatric unipolar depression and pharmacotherapy: General principles Authors:C Scott Moreland, DOLiza Bonin, PhD Section Editor:David Alan Brent, MD Deputy Editor:David Solomon, MD Contributor Disclosures All topics are updated as new evidence becomes available and our peer review process is complete.Literature review current through: INTRODUCTION — For children and adolescents with unipolar depression who are receiving pharmacotherapy, outcomes may be improved by following several general principles [1-3]. This topic reviews the general principles of administering pharmacotherapy to pediatric patients with depressive disorders. Other topics provide an overview of treating pediatric depression, and discuss choosing a specific antidepressant for depressed youth, psychosocial treatments for adolescent depression, and the effect of antidepressant medications on suicide risk in children and adolescents. ●(See "Overview of prevention and treatment for pediatric depression".) ●(See "Pediatric unipolar depression and pharmacotherapy: Choosing a medication".) ●(See "Pediatric unipolar depression: Psychotherapy".) ●(See "Effect of antidepressants on suicide risk in children and adolescents".) CHOOSING TREATMENT FOR PEDIATRIC UNIPOLAR DEPRESSION — Multiple treatment options, including pharmacotherapy and psychotherapy, are available for treating pediatric unipolar depression. (See "Overview of prevention and treatment for pediatric depression".) PRESCRIBING PHARMACOTHERAPY — The sections below describe the general principles of prescribing medications for pediatric unipolar depression. Indications — Pharmacotherapy for unipolar depression is indicated for children and adolescents with moderate to severe depressive syndromes that are diagnosed according to the American Psychiatric Association's Diagnostic and Statistical Manual, Fifth Edition, Text Revision (DSM-5-TR) [4] or the World Health Organization's International Classification of Diseases-11th Revision (ICD-11) [5]. Indications include: ●Major depression (table 1) ●Persistent depressive disorder (dysthymia) (table 2) ●Other specified depressive disorder (eg, depressive symptoms with functional impairment) Other indications for antidepressants include depressive symptoms that accompany disorders that are amenable to pharmacotherapy (eg, anxiety disorders), as well as depressive syndromes that do not respond to psychotherapy. Medications are generally not used for patients who have subsyndromal depressive symptoms (minor depression) [6]. Approach to the patient — When initiating pharmacotherapy for depressed children and adolescents, clinicians should (table 3) [3,7,8]: ●Confirm the diagnosis of a unipolar depressive syndrome. ●Help patients and families understand and accept pharmacotherapy by explaining the benefits and risks of antidepressants, as well as the risks of no treatment, and soliciting their preferences regarding different options. ●Allow enough time for patients and families to review the information about antidepressants to make informed decisions. Pharmacotherapy is not an emergency medical treatment for depressed children and adolescents. Although suicidal behavior is a medical emergency, the hurried administration of antidepressants has no role in the immediate, acute management of suicidal youth because antidepressants generally do not take effect for at least two to four weeks. (See "Suicidal ideation and behavior in children and adolescents: Prevention and treatment".) ●Establish that both the clinician and family need to monitor the patient. (See 'Monitoring' below.) ●Conduct frequent interviews at the beginning of treatment (eg, once every week or two weeks), to foster the therapeutic alliance. Education — Before pharmacotherapy is initiated for pediatric depression, clinicians, patients, and families should discuss the medication's benefits, safety risks, and potential side effects; the lag in onset of therapeutic effects; and criteria for discontinuation (table 4 and table 5) [9]. Education is part of obtaining assent from patients and informed consent from the parents or guardians. A useful resource for patients and parents that includes information about antidepressants, and is published by the American Academy of Child & Adolescent Psychiatry and the American Psychiatry Association, is entitled Depression: Parents' Medication Guide [7]. Education about pharmacotherapy should be developmentally appropriate for the patient's level of understanding [3]. In addition, education involves the families as partners of the treatment team and helps them understand the symptoms, causes, and treatment of depression; identify and manage dysphoria in the patient; address psychosocial deficits; and learn the importance of adherence with treatment. The clinical features and diagnosis of depression are discussed separately. (See "Pediatric unipolar depression: Epidemiology, clinical features, assessment, and diagnosis".) Discussion about the safety of antidepressants should include the US Food and Drug Administration (FDA) boxed warning in medication package inserts regarding suicidal ideation and behavior (table 6) [6,10]. The warning requires clinicians to discuss its content before prescribing the medication and recommends monitoring for clinical worsening, such as increased suicidal ideation and behavior, or unusual changes after onset of treatment and dose changes. (See "Effect of antidepressants on suicide risk in children and adolescents", section on 'FDA boxed warning'.) Patients and families should also be educated about the high risk of morbidity and mortality from untreated depression [3,8]. Following the advent of boxed warnings about antidepressants and suicidal ideation and behavior, studies of antidepressants in pediatric patients have concluded that the benefits of antidepressants under ordinary clinical circumstances outweigh the potential risk of suicidal ideation and behavior [11]. The adverse effects of untreated depression include the risk of suicide. (See "Suicidal behavior in children and adolescents: Epidemiology and risk factors".) Patient and family education about aspects of depression that are not specifically related to pharmacotherapy are discussed elsewhere in other topics. (See 'Information for patients' below and "Overview of prevention and treatment for pediatric depression", section on 'Education and resources'.) Pretreatment evaluation — The initial assessment of depressed pediatric patients who are candidates for pharmacotherapy includes the following elements [3]: ●History of present illness •Symptoms of depression, irritability, anxiety (particularly panic attacks), restlessness, agitation, and impulsivity •Suicidal ideation and behavior •Homicidal symptoms •Psychotic features (eg, delusions or hallucinations) •Comorbid psychiatric disorders, including: -Anxiety disorders -Attention deficit hyperactivity disorder -Substance related and addictive disorders •Treatment ●Past psychiatric history (especially bipolar disorder) ●Psychosocial functioning ●Family history (especially parental history of depression and/or bipolar disorder) ●Social history, including family environment and ongoing negative life events (eg, family conflicts and abuse) ●General medical history ●Mental status examination Using school years, birthdays, and holidays as anchor points, timelines can be established to help assess the onset and course of mood disorders. If an underlying general medical condition (eg, hypothyroidism) is suspected, a physical examination and/or focused laboratory tests should be pursued in collaboration with the patient’s primary care clinician [3]. Confirming the diagnosis of unipolar depressive disorders includes ruling out bipolar disorder by checking for a past history of mania (table 7) and hypomania (table 8). Episodes of major depression usually precede the first lifetime onset of manic and hypomanic episodes in bipolar disorder; thus, youth who initially present with a depressive syndrome may ultimately warrant a diagnosis of bipolar disorder. Patients with known bipolar disorder should first receive treatment with an antimanic drug prior to using an antidepressant and should not receive antidepressant monotherapy. (See "Pediatric bipolar disorder: Clinical manifestations and course of illness", section on 'Major depression' and "Pediatric bipolar disorder: Assessment and diagnosis", section on 'Diagnosis'.) In some cases, psychometric testing can be useful for children with learning problems or suspected intellectual disability. (See "Specific learning disorders in children: Evaluation", section on 'Psychometric tests'.) Further assessment depends upon the choice of antidepressant: ●**Selective serotonin reuptake inhibitor (SSRI), serotonin-norepinephrine reuptake inhibitor (SNRI), atypical antidepressant, or serotonin modulator **– Generally, no pretreatment laboratory evaluation is necessary, other than a urine pregnancy test in postpubertal females who are not using reliable contraception. The potential risks of these antidepressants in pregnancy are discussed separately. (See "Antenatal use of antidepressants and the potential risk of teratogenicity and adverse pregnancy outcomes: Selective serotonin reuptake inhibitors" and "Antenatal use of antidepressants and risks of teratogenicity and adverse pregnancy outcomes: Drugs other than selective serotonin reuptake inhibitors".) ●**Tricyclics** – Tricyclics are rarely used to treat pediatric depression due to their general lack of efficacy in pediatric depression, unfavorable side effect profile (table 4), required monitoring, and their lethality in overdose [10]. (See "Pediatric unipolar depression and pharmacotherapy: Choosing a medication", section on 'Choice of medication for acute treatment'.) Before administering tricyclics to children and adolescents, clinicians should obtain the patient’s cardiac history and that of the family (first-degree relatives) [3,10]. The history includes symptoms associated with syncope, including dizziness, lightheadedness, or palpitations. For patients with a personal history of cardiac disease or a family history of premature (<40 years of age) cardiac problems, a pediatric cardiology consult is warranted before starting tricyclics. In youth who are candidates for tricyclics, the pretreatment physical examination and laboratory tests include blood pressure, pulse, weight, and a baseline electrocardiogram (ECG) [3,10]. Tricyclics should not be initiated unless these parameters are within the normal limits for the child's age, sex, and height. Additional baseline tests include a pregnancy test for postpubertal females who are not using reliable contraception. Additional information about the baseline cardiac evaluation that is performed prior to initiating tricyclics and the effects of tricyclics in pregnancy are discussed separately. (See "Tricyclic and tetracyclic drugs: Pharmacology, administration, and side effects", section on 'Cardiac evaluation' and "Antenatal use of antidepressants and risks of teratogenicity and adverse pregnancy outcomes: Drugs other than selective serotonin reuptake inhibitors", section on 'Tricyclic antidepressants'.) Dose — For children and adolescents, SSRIs are generally started at approximately one-half the usual adult dose (table 9) for the first week of treatment. To minimize the chance of adverse events, we generally start with the minimum therapeutic dose [6,12-14]. After one week, the dose is increased within the lower therapeutic range. Doses are then titrated incrementally every two to four weeks, depending upon response and tolerability: ●**Fluoxetine** – For adolescents, fluoxetine is started at 5 to 10 mg per day for one week and then increased to a target dose of 20 mg per day. After three weeks, if response is insufficient and the drug is tolerated, the dose is increased to 40 mg per day for the remainder of the drug trial. However, if a partial response occurs within four weeks of prescribing 40 mg per day, the dose is increased to 60 mg per day. For children, we start at 5 mg per day for one week and then titrate up to a target dose of 10 mg per day. After three weeks, if response is inadequate, we increase the dose to 20 mg per day for the remainder of the drug trial. ●**Citalopram** – Citalopram is started at 10 mg per day for one week and then increased to a target dose of 20 mg per day. After three weeks, if response is insufficient and the drug is tolerated, the dose is increased to 30 mg per day for the remainder of the drug trial. However, if a partial response occurs within four weeks of prescribing 30 mg per day, we increase the dose to 40 mg per day. For patients who do not satisfactorily respond to 40 mg per day after four weeks, we discuss with the patient and family both the possibility of raising the dose further, as well as concerns that doses above 40 mg per day can cause QT interval prolongation. If they wish to continue citalopram, we obtain an ECG at 40 mg per day, prior to increasing the dose, and if the ECG is normal, we increase the dose to 50 mg per day and one week later, obtain another ECG. For patients who do not satisfactorily respond to 50 mg per day after four weeks, we discuss with the patient and family both the possibility of raising the dose to a maximum of 60 mg per day. If they wish to continue citalopram, we obtain an ECG at 50 mg per day, prior to increasing the dose, and if the ECG is normal, we increase the dose to 60 mg per day and one week later, obtain another ECG. Dose dependent QT interval prolongation with citalopram is discussed separately. (See "Selective serotonin reuptake inhibitors: Pharmacology, administration, and side effects", section on 'Cardiac'.) ●**Escitalopram** – Escitalopram is started at 5 mg per day for one week and then increased to a target dose of 10 mg per day. After three weeks, if response is insufficient and the drug is tolerated, the dose is increased to 20 mg per day for the remainder of the drug trial. However, if a partial response occurs within four weeks of prescribing 20 mg per day, we increase the dose to 30 mg per day. ●**Sertraline** – Sertraline is started at 25 mg per day for one week and then increased to a target dose of 50 mg per day. After three weeks, if response is insufficient and the drug is tolerated, the dose is increased to 75 to 100 mg per day for the remainder of the drug trial. However, if a partial response occurs within four weeks of prescribing 75 to 100 mg per day, the dose may be increased by 25 to 50 mg per day every several (eg, three) weeks to a maximum dose of 200 mg per day. We typically do not use paroxetine for pediatric depression because of its lack of demonstrated efficacy [6,15,16]. (See "Pediatric unipolar depression and pharmacotherapy: Choosing a medication", section on 'Other specific SSRIs'.) Symptoms typically begin to improve within two to four weeks after the target dose is achieved [17]. Although a meta-analysis of 13 randomized trials compared SSRIs with placebo in youth with unipolar major depression (n>3000), and found no advantage for the maximum dose of the SSRI that was used, none of the studies were fixed-dose trials, which is the preferred method for studying dose effects [17]. In addition, studies in treatment-resistant pediatric depression suggest that higher doses of SSRIs may be superior to continued low doses [18,19]. Duration of an adequate trial — An adequate antidepressant trial in children and adolescents generally lasts 6 to 12 weeks. This includes the time to administer the starting dose for one week and to titrate the dose to the lower end of the therapeutic range for the next two to four weeks. If response is insufficient, and adherence is confirmed and the medication is tolerated, then the dose is increased to the middle of the therapeutic range [11,20,21]. However, if response remains insufficient over the next four weeks, the dose is increased to the upper end of the therapeutic range, provided it is tolerated. In some situations (eg, the drug is poorly tolerated), switching the medication is indicated and the duration of the trial is truncated [12,13,22]. Evidence supporting this approach includes a meta-analysis of 13 randomized trials lasting 8 to 12 weeks, which compared SSRIs (citalopram, escitalopram, fluoxetine, paroxetine, and sertraline) with placebo in children and adolescents with unipolar major depression (n>3000) [17]. Nearly 70 percent of the improvement with SSRIs occurred within the first two weeks of treatment, and minimal treatment gains were observed after four weeks of treatment. Monitoring — Clinicians prescribing pharmacotherapy for depressed pediatric patients, as well as families, should regularly assess symptoms, functioning, side effects (table 4 and table 5), adherence, and satisfaction with treatment [3,7]. The family should be educated about possible indicators of worsening depression, activation, and suicidality, and should notify clinicians if these symptoms occur because it may be necessary to further evaluate the patient and adjust the dose or switch to a different medication. In particular, patients are monitored for the following adverse responses during the initial few months of therapy and when doses are increased or decreased [13,23-25]: ●Worsening depressive symptoms (eg, suicidal ideation and behavior, anxiety, and insomnia) ●Agitation ●Irritability or hostility ●Impulsivity and disinhibition ●Akathisia (ie, restlessness and inability to sit down) ●Hypomania (table 8) or mania (table 7) In addition, behavioral activation may occur with higher antidepressant concentrations or their rapid titration, and usually resolves when the antidepressant dose is decreased or stopped [26,27]. Serotonin syndrome can also occur when multiple serotonergic medications interact (table 10), and usually requires hospitalization. (See "Pediatric unipolar depression and pharmacotherapy: Choosing a medication", section on 'Adverse effects' and "Serotonin syndrome (serotonin toxicity)".) We encourage clinicians to provide measurement based care, that is, monitor progress by serially measuring the severity of symptoms with a standardized scale [6]: ●**Patient Health Questionnaire – Nine Item (PHQ-9): Modified for Teens** – The most widely used and studied depression scale among adults is the self-report PHQ-9. It can be used in adolescents [28]; however, there is a modified form of the PHQ-9 specifically for adolescents (PHQ-9: Modified for Teens) (table 11) [29,30]. ●**Mood and Feelings Questionnaire** – The Mood and Feelings Questionnaire is validated for both children and adolescents, and has a separate form that is completed by the patient and by the parent or caregiver about their offspring [31-34]. The patient and parent questionnaires are each available in a short version (13 items) and a long version (33 items for the patient, 34 for the parent); the short version lacks a question about suicidal ideation. ●**Quick Inventory of Depressive Symptomatology, Adolescent Version** – The self-report, 17-item Quick Inventory of Depressive Symptomatology, Adolescent Version is another option for monitoring response to treatment [35]. Each of these measures is in the public domain [36-38]. Additional information about measurement based care is discussed separately in the context of adults. (See "Using scales to monitor symptoms and treat depression (measurement-based care)".) Patients treated with tricyclics require monitoring that includes blood pressure and pulse [10]. In addition, an ECG should be repeated in one week after the therapeutic dose is achieved, when the dose is changed, if the patient receives medications that can interact with tricyclics, if clinicians think the tricyclic serum concentration has changed, or following discontinuation of tricyclics. (Tricyclics can interfere with cardiac conduction and cause dose-dependent QTc prolongation.) If cardiac parameters are outside the normal limits for age, sex, and height, particularly in patients who are hypotensive or tachycardic, the dose should be decreased, and the ECG repeated. Consultation with a cardiologist is generally warranted in patients who respond to tricyclics, but manifest persistent ECG abnormalities. Specific interactions of tricyclics with other medications may be determined using the drug interactions tool included in UpToDate. Frequency — For outpatients who are treated with antidepressants, we typically interview patients and families weekly for the first four weeks at the onset of pharmacotherapy and when medications are switched [8]. Interviews can be conducted in person, or by videoconferencing or phone, but should include several in-person appointments within the first eight weeks of starting medication and as clinically necessary. The frequency of follow-up at other times is individualized and can range from once every two weeks to once every three months. The schedule is based upon the severity of the depressive syndrome, level of social support, and the presence of comorbidity, adverse effects, and stressors (eg, break-up with girlfriend, death of a close relative, or poor school performance). Treatment-emergent suicidality — Patients treated with antidepressants who experience severe suicidal ideation or suicidal behavior should be referred for emergency assessment to determine whether hospitalization is required. Once stabilized, patients are evaluated to determine the factors that led to the increased suicidality. Clinicians can then decide whether to adjust the antidepressant dose or switch to a different antidepressant from the same or a different class. The general consensus is that the benefits of antidepressants far outweigh the risk of suicidal events [3,8]. (See "Suicidal ideation and behavior in children and adolescents: Evaluation and disposition", section on 'Psychiatric evaluation' and "Effect of antidepressants on suicide risk in children and adolescents".) Antidepressant-induced mania — Among pediatric patients with unipolar major depression who are treated with antidepressants, the risk of inducing switches to mania or hypomania is not clear, due to discrepant results across studies using different methods. As examples: ●A study of an administrative health care claims database identified patients age 5 to 29 years with a primary diagnosis of a depressive or anxiety disorder (n>87,000); 56 percent were age ≤19 years, and 37 percent were treated with an antidepressant [39]. During a median follow-up of 41 weeks, the diagnosis converted to bipolar disorder in more than 5 percent (n>4700), and conversion was most likely to occur in those 15 to 19 years. Conversion to bipolar disorder occurred three times more often in patients treated with antidepressants than unexposed patients (relative risk 3.1, 95% CI 3.0-3.2). Conversion was highest with tricyclics and lowest with SSRIs. ●A 52-week registry study identified children and adolescents who were diagnosed with unipolar depression, and compared the incidence of mania or hypomania in those treated with antidepressants (n>24,000) and those who were not (n>19,000) [40]. Among the antidepressants prescribed, 90 percent were fluoxetine or sertraline. The analyses used propensity scoring to control for potential confounding factors by matching the two groups on baseline characteristics that affect the probability (propensity) of receiving treatment. By week 12, incident mania/hypomania in patients who either received antidepressants or did not was comparable (0.26 and 0.20 percent; risk difference 0.06 percent, 95% CI -0.04 to 0.16 percent). However, by week 52, the risk of switching was modestly greater with antidepressants (0.79 versus 0.52 percent; risk difference 0.28 percent, 95% CI 0.12-0.44 percent). Baseline characteristics that were associated with a two- to seven-fold increased risk of switching by week 12 included family history of bipolar disorder, any prior hospitalization, and use of antipsychotics or antiepileptics. Treatment-emergent insomnia — Insomnia is a symptom of major depressive disorder, and the primary symptom of insomnia disorder [4]. However, SSRIs or SNRIs, which are commonly used to treat major depression, may precipitate or exacerbate insomnia. A meta-analysis of 20 randomized trials (n>5300 children and adolescents) found that the incidence of treatment-emergent insomnia was modestly greater in youth treated with SSRIs or SNRIs than with placebo (6 percent versus 4 percent; odds ratio 1.7, 95% CI 1.2-2.3) [41]. Additional analyses found that the risk of insomnia with SSRIs or SNRIs was comparable, and that the risk was greatest with sertraline and least with duloxetine. Prior to starting an antidepressant, we suggest assessing the level of insomnia to facilitate determining whether subsequent insomnia is a symptom of the depressive syndrome or an adverse effect of the antidepressant. If treatment-emergent insomnia occurs, it may be amenable to prescribing the antidepressant during the day rather than at night, or to cognitive-behavioral therapy for insomnia. (See "Cognitive behavioral therapy for insomnia in adults".) DISCONTINUING PHARMACOTHERAPY — Pharmacotherapy for pediatric depression generally lasts for at least 6 to 12 months after remission. (See "Pediatric unipolar depression and pharmacotherapy: Choosing a medication", section on 'Continuation and maintenance treatment'.) For patients who decide to stop antidepressants, prescribing clinicians should supervise discontinuation of treatment [3]. It is preferable to stop pharmacotherapy when psychosocial stress is reduced and the consequences of recurrences are reduced (eg, summer vacation). Antidepressants should generally be tapered before discontinuation. A taper of approximately 25 to 50 percent per week provides a gradual decrease that allows the body time to adjust to the lower dose. As an example, sertraline 200 mg per day can be decreased to 150 mg per day for week one, 100 mg per day for week two, 50 mg per day for week three, and 25 mg per day for week four, after which the medication is stopped. Abrupt discontinuation of selective serotonin reuptake inhibitors can cause a discontinuation (withdrawal) syndrome marked by: ●Anxiety ●Chills ●Dizziness ●Fatigue ●Myalgias ●Nausea Discontinuation symptoms may occur after just six to eight weeks of therapy. However, it is acceptable to abruptly stop fluoxetine because its elimination half-life is long (4 to 16 days) [42-44]. Discontinuation of antidepressants is discussed further in the context of adults. (See "Antidepressant discontinuation syndrome and discontinuing antidepressants in adults".) SOCIETY GUIDELINE LINKS — Links to society and government-sponsored guidelines from selected countries and regions around the world are provided separately. (See "Society guideline links: Depressive disorders".) INFORMATION FOR PATIENTS — UpToDate offers two types of patient education materials, "The Basics" and "Beyond the Basics." The Basics patient education pieces are written in plain language, at the 5th to 6th grade reading level, and they answer the four or five key questions a patient might have about a given condition. These articles are best for patients who want a general overview and who prefer short, easy-to-read materials. Beyond the Basics patient education pieces are longer, more sophisticated, and more detailed. These articles are written at the 10th to 12th grade reading level and are best for patients who want in-depth information and are comfortable with some medical jargon. Here are the patient education articles that are relevant to this topic. We encourage you to print or e-mail these topics to your patients. (You can also locate patient education articles on a variety of subjects by searching on "patient info" and the keyword(s) of interest.) ●Basics topics (see "Patient education: Depression in children and teens (The Basics)" and "Patient education: Depression in children and teens – Discharge instructions (The Basics)" and "Patient education: Coping with high drug prices (The Basics)") ●Beyond the Basics topics (see "Patient education: Depression in children and adolescents (Beyond the Basics)" and "Patient education: Depression treatment options for children and adolescents (Beyond the Basics)" and "Patient education: Coping with high prescription drug prices in the United States (Beyond the Basics)") Additional sources of information about unipolar major depression and treatment that is intended for patients and families is discussed separately. (See "Overview of prevention and treatment for pediatric depression", section on 'Education and resources'.) SUMMARY AND RECOMMENDATIONS ●**Choosing treatment** – Multiple treatment options, including pharmacotherapy and psychotherapy, are available for treating pediatric unipolar depression. (See "Overview of prevention and treatment for pediatric depression".) ●**General principles of prescribing pharmacotherapy** •**Indications** – Pharmacotherapy is indicated for children and adolescents diagnosed with moderate to severe major depression (table 1), persistent depressive disorder (dysthymia) (table 2), or depressive symptoms with functional impairment, as well as nonresponse to psychotherapy. (See 'Indications' above.) •**Approach to the patient** – Help patients and families understand and accept pharmacotherapy by explaining the benefits and risks of antidepressants, as well as the risks of no treatment, and soliciting their preferences regarding different options. Allow enough time for patients and families to review the information about antidepressants to make informed decisions. (See 'Approach to the patient' above.) •**Education** – Prior to starting antidepressants, clinicians should educate patients and families about depression, including its symptoms and available treatments. Clinicians should also discuss the benefits and side effects of pharmacotherapy (table 4 and table 5), the lag in onset of therapeutic effects, and the US Food and Drug Administration (FDA) boxed warning about suicidal ideation and behavior (table 6). (See 'Education' above and "Effect of antidepressants on suicide risk in children and adolescents".) •**Pretreatment evaluation** – The initial assessment of depressed pediatric patients who are candidates for pharmacotherapy includes the history of present illness, past psychiatric history, family history, social history, general medical history, and mental status examination. If an underlying general medical condition is suspected, a physical examination and/or focused laboratory tests should be pursued in collaboration with the patient’s primary care clinician. (See 'Pretreatment evaluation' above.) •**Dose** – For children and adolescents, selective serotonin reuptake inhibitors (SSRIs) are generally started at approximately one-half the usual adult dose (table 9) for the first week of treatment. This dose is increased after one week within the low therapeutic range. (See 'Dose' above.) •**Duration of an adequate trial** – An adequate antidepressant trial in children and adolescents lasts 6 to 12 weeks. (See 'Duration of an adequate trial' above.) •**Monitoring** – Clinicians and families should monitor patients who are treated with pharmacotherapy by assessing symptoms, including suicidal ideation and behavior, anxiety and panic attacks, agitation, irritability or hostility, impulsivity, and insomnia. Patients should also be monitored for hypomania (table 8) or mania (table 7), as well as medication side effects (table 4) and adherence, psychosocial functioning, and satisfaction with treatment. (See 'Monitoring' above.) •**Treatment-emergent suicidality** – If patients treated with antidepressants experience suicidal behavior or sudden or severe suicidal ideation, they should be evaluated to determine if a higher level of care is necessary. Once stabilized, patients are assessed to determine what if any changes should be made regarding the antidepressant. (See 'Treatment-emergent suicidality' above.) •**Discontinuation** – Before discontinuing antidepressants, the dose is generally tapered by 25 to 50 percent per week to avoid discontinuation symptoms. However, it is reasonable to discontinue fluoxetine abruptly. (See 'Discontinuing pharmacotherapy' above.) ACKNOWLEDGMENT — The UpToDate editorial staff acknowledges Boris Birmaher, MD, who assisted with updating this topic review. # REFERENCES * Cheung AH, Zuckerbrot RA, Jensen PS, et al. Guidelines for Adolescent Depression in Primary Care (GLAD-PC): Part II. Treatment and Ongoing Management. Pediatrics 2018; 141. * Zuckerbrot RA, Cheung A, Jensen PS, et al. Guidelines for Adolescent Depression in Primary Care (GLAD-PC): Part I. Practice Preparation, Identification, Assessment, and Initial Management. Pediatrics 2018; 141. * Lee ES, Findling RL. Principles of psychopharmacology. In: Dulcan's Textbook of Child and Adolescent Psychiatry, Third Edition, Dulcan MK (Ed), American Psychiatric Association Publishing, Washington, DC 2022. p.677. * American Psychiatric Association. Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, Fifth Edition, Text Revision (DSM-5-TR), American Psychiatric Association, 2022. * World Health Organization. International Classification of Dieases 11th Revision. January 2022. https://icd.who.int/browse11/l-m/en (Accessed on October 03, 2023). * Emslie GJ, Stone LA, Jones JM. Antidepressants. In: Dulcan's Textbook of Child and Adolescent Psychiatry, Third Edition, Dulcan MK (Ed), American Psychiatric Association Publishing, Washington, DC 2022. p.729. * The American Academy of Child and Adolescent Psychiatry (AACAP) and the American Psychiatric Association (APA). Depression: Parents’ Medication Guide. 2018. Available at: https://www.aacap.org/App_Themes/AACAP/docs/resource_centers/resources/med_guides/DepressionGuide-web.pdf (Accessed on June 28, 2023). * Birmaher B, Brent DA. Depressive and disruptive mood dysregulation disorders. In: Dulcan's Textbook of Child and Adolescent Psychiatry, Third Edition, Dulcan MK (Ed), American Psychiatric Association Publishing, Washington, DC 2022. p.245. * Birmaher B, Rengasamy M. Major depressive disorder. In: Clinical Manual of Child and Adolescent Psychopharmacology, Fourth Edition, McVoy M, Stepanova E, Findling RL (Eds), American Psychiatric Association Publishing, Washington, DC 2024. p.199. * Bloch MH, Beyer C, Martin A, Scahill L. Antidepressants. In: Lewis's Child and Adolescent Psychiatry: A Comprehensive Textbook, Fifth Edition, Martin A, Bloch MH, Volkmar FR (Eds), Wolters Kluwer, Philadelphia 2018. * Bridge JA, Iyengar S, Salary CB, et al. Clinical response and risk for reported suicidal ideation and suicide attempts in pediatric antidepressant treatment: a meta-analysis of randomized controlled trials. JAMA 2007; 297:1683. * Walter HJ, Abright AR, Bukstein OG, et al. Clinical Practice Guideline for the Assessment and Treatment of Children and Adolescents With Major and Persistent Depressive Disorders. J Am Acad Child Adolesc Psychiatry 2023; 62:479. * Cheung A.H., Zuckerbrot R.A., Jensen P.S., et al. GLAD-PC Toolkit Steering Group. Guidelines for Adolescent Depression in Primary Care (GLAD-PC) Toolkit. 2018. Available at: www.gladpc.org (Accessed on June 20, 2023). * MacQueen GM, Frey BN, Ismail Z, et al. Canadian Network for Mood and Anxiety Treatments (CANMAT) 2016 Clinical Guidelines for the Management of Adults with Major Depressive Disorder: Section 6. Special Populations: Youth, Women, and the Elderly. Can J Psychiatry 2016; 61:588. * Hetrick SE, McKenzie JE, Cox GR, et al. Newer generation antidepressants for depressive disorders in children and adolescents. Cochrane Database Syst Rev 2012; 11:CD004851. * Le Noury J, Nardo JM, Healy D, et al. Restoring Study 329: efficacy and harms of paroxetine and imipramine in treatment of major depression in adolescence. BMJ 2015; 351:h4320. * Varigonda AL, Jakubovski E, Taylor MJ, et al. Systematic Review and Meta-Analysis: Early Treatment Responses of Selective Serotonin Reuptake Inhibitors in Pediatric Major Depressive Disorder. J Am Acad Child Adolesc Psychiatry 2015; 54:557. * Heiligenstein JH, Hoog SL, Wagner KD, et al. Fluoxetine 40-60 mg versus fluoxetine 20 mg in the treatment of children and adolescents with a less-than-complete response to nine-week treatment with fluoxetine 10-20 mg: a pilot study. J Child Adolesc Psychopharmacol 2006; 16:207. * Sakolsky DJ, Perel JM, Emslie GJ, et al. Antidepressant exposure as a predictor of clinical outcomes in the Treatment of Resistant Depression in Adolescents (TORDIA) study. J Clin Psychopharmacol 2011; 31:92. * Tsapakis EM, Soldani F, Tondo L, Baldessarini RJ. Efficacy of antidepressants in juvenile depression: meta-analysis. Br J Psychiatry 2008; 193:10. * Lewandowski RE, Acri MC, Hoagwood KE, et al. Evidence for the management of adolescent depression. Pediatrics 2013; 132:e996. * Dwyer JB, Stringaris A, Brent DA, Bloch MH. Annual Research Review: Defining and treating pediatric treatment-resistant depression. J Child Psychol Psychiatry 2020; 61:312. * FDA. Labeling change request letter for antidepressant medications. Available at: www.fda.gov/cder/drug/antidepressants/SSRIlabelChange.htm (Accessed on March 24, 2008). * Lock J, Walker LR, Rickert VI, et al. Suicidality in adolescents being treated with antidepressant medications and the black box label: position paper of the Society for Adolescent Medicine. J Adolesc Health 2005; 36:92. * American Academy of Child and Adolescent Psychiatry. Supplementary talking points for child and adolescent psychiatrists regarding the FDA black box warning on the use of antidepressants for pediatric patients, November 2004. Available at: www.aacap.org/galleries/PsychiatricMedication/BlackBoxTalkingPoints.pdf (Accessed on March 24, 2008). * Strawn JR, Mills JA, Poweleit EA, et al. Adverse Effects of Antidepressant Medications and their Management in Children and Adolescents. Pharmacotherapy 2023; 43:675. * Luft MJ, Lamy M, DelBello MP, et al. Antidepressant-Induced Activation in Children and Adolescents: Risk, Recognition and Management. Curr Probl Pediatr Adolesc Health Care 2018; 48:50. * Nandakumar AL, Vande Voort JL, Nakonezny PA, et al. Psychometric Properties of the Patient Health Questionnaire-9 Modified for Major Depressive Disorder in Adolescents. J Child Adolesc Psychopharmacol 2019; 29:34. * Johnson JG, Harris ES, Spitzer RL, Williams JB. The patient health questionnaire for adolescents: validation of an instrument for the assessment of mental disorders among adolescent primary care patients. J Adolesc Health 2002; 30:196. * Patient Health Questionnaire (PHQ)-9: Modified for Teens. Accessed at: https://www.nimh.nih.gov/research/research-conducted-at-nimh/asq-toolkit-materials/asq-tool/phq-9-modified-for-adolescents-phq-a (Accessed on June 26, 2023). * Joinson C, Heron J, Araya R, Lewis G. Early menarche and depressive symptoms from adolescence to young adulthood in a UK cohort. J Am Acad Child Adolesc Psychiatry 2013; 52:591. * Sund AM, Larsson B, Wichstrøm L. Prevalence and characteristics of depressive disorders in early adolescents in central Norway. Child Adolesc Psychiatry Ment Health 2011; 5:28. * Wood A, Kroll L, Moore A, Harrington R. Properties of the mood and feelings questionnaire in adolescent psychiatric outpatients: a research note. J Child Psychol Psychiatry 1995; 36:327. * Turner N, Joinson C, Peters TJ, et al. Validity of the Short Mood and Feelings Questionnaire in late adolescence. Psychol Assess 2014; 26:752. * Haley CL, Kennard BD, Morris DW, et al. The Quick Inventory of Depressive Symptomatology, Adolescent Version (QIDS-A17): A Psychometric Evaluation. Neuropsychiatr Dis Treat 2023; 19:1085. * Patient Health Questionnaire (PHQ)-9: Modified for Teens. National Insititute of Mental Health. Available at: https://www.nimh.nih.gov/research/research-conducted-at-nimh/asq-toolkit-materials/asq-tool/phq-9-modified-for-adolescents-phq-a (Accessed on June 26, 2023). * Mood and Feelings Questionnaire. Child. Duke Psychiatry and Behavioral Sciences. Available at: http://devepi.duhs.duke.edu/mfq.html (Accessed on June 26, 2023). * QUICK INVENTORY OF DEPRESSIVE SYMPTOMATOLOGY - ADOLESCENT (17 ITEM) – SELF REPORT. https://www.txhealthsteps.com/static/warehouse/1076-2010-Feb-4-y004q800nk422vp3hl9z/_documents/Psychiatric-QIDS-A17-SR-Adolescent-Self-Report.pdf (Accessed on December 24, 2023). * Martin A, Young C, Leckman JF, et al. Age effects on antidepressant-induced manic conversion. Arch Pediatr Adolesc Med 2004; 158:773. * Virtanen S, Lagerberg T, Takami Lageborn C, et al. Antidepressant Use and Risk of Manic Episodes in Children and Adolescents With Unipolar Depression. JAMA Psychiatry 2024; 81:25. * Türkmen C, Machunze N, Lee AM, et al. Systematic Review and Meta-Analysis: The Association Between Newer-Generation Antidepressants and Insomnia in Children and Adolescents With Major Depressive Disorder. J Am Acad Child Adolesc Psychiatry 2025; 64:1148. * Brent D, Emslie G, Clarke G, et al. Switching to another SSRI or to venlafaxine with or without cognitive behavioral therapy for adolescents with SSRI-resistant depression: the TORDIA randomized controlled trial. JAMA 2008; 299:901. * Emslie GJ, Kennard BD, Mayes TL, et al. Fluoxetine versus placebo in preventing relapse of major depression in children and adolescents. Am J Psychiatry 2008; 165:459. * Rosenbaum JF, Ionescu DF. Fluoxetine. In: The American Psychiatric Association Publishing Textbook of Psychopharmacology, Fifth Edition, Schatzberg AF, Nemeroff CB (Eds), American Psychiatric Association Publishing, Arlington, VA 2017. p.335.Topic 88735 Version 23.0 --- ## 🔗 Связи в атласе: * 📂 **Родительский раздел:** [[🌧️ Аффективные расстройства и депрессия]] * 🔄 **Смежные темы раздела:** - [[Антенатальное использование антидепрессантов и потенциальный риск тератогенности и неблагоприятных исходов беременности — селективные ингибиторы обратно]] - [[Тяжёлая послеродовая униполярная большая депрессия — лечение]]